“基因魔剪”安全性再遭质疑

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据英国剑桥大学官网6月11日报道，两个独立研究团队在当日出版的《自然·医学》杂志撰文称，他们的最新研究表明，有“基因魔剪”之称的CRISPR-Cas9技术会导致经其编辑的细胞缺失p53蛋白通路，从而可能增加这些细胞发生癌变的风险。

研究人员表示，尽管还需更多研究对此予以证实，但CRISPR-Cas9将成为生物医学界的重要工具，因此重视潜在的安全问题很有必要。上海巴斯德研究所研究员张岩也对科技日报记者强调：“任何一种新的治疗技术，如果要向临床推进，安全性总是第一位的。”

CRISPR改造过的细胞或易癌变

CRISPR-Cas9系统是细菌用于保护自己免受病毒有害影响的“秘密武器”的一部分，目前已成为很多科学家眼中的“香饽饽”，他们正用此去除和替代有缺陷的基因。该系统的一部分就像一个GPS定位器，可被编程到基因组中的某个确切位置；而另一部分——“分子剪刀”会剪切有缺陷DNA双链，以便用没有缺陷的DNA取代。

但科学家最近发现，使用CRISPR-Cas9会带来意想不到的后果。

剑桥大学、瑞典卡罗林斯卡研究所团队称，用CRISPR-Cas9剪切基因组会诱导蛋白质p53的激活，该蛋白质就像细胞的警报系统，告诉细胞DNA已遭破坏，并打开细胞“急救箱”对破坏进行修复。触发这一系统会保护细胞免于DNA损伤，使基因编辑变得更加困难。因此，相比正常细胞，缺乏这一系统的细胞更容易编辑。

如果整个过程继续进行，会导致缺乏p53通路的细胞更容易被选择，使经过基因组编辑的细胞群落中，保护机制丢失的细胞数量增加。缺失p53的细胞会更容易变成肿瘤性的（大约一半的肿瘤细胞缺少这条通路），因为DNA损伤不能再被纠正。

美国诺华研究院团队的独立研究也得到了同样的结果。

张岩指出：“过去对于CRISPR-Cas9技术的安全性问题，人们往往关注其‘脱靶效应’（Off-target effects），即关注CRISPR-Cas9是否在基因组中不应该进行剪切的位置进行了剪切。但这两项最新研究表明，除了关注该技术的‘脱靶效应’，人们还需关注经其编辑过的细胞潜在的致癌性。”

技术的安全性首当其冲

最新研究团队负责人、剑桥大学生化系教授尤西·泰帕莱说：“我们并不想危言耸听，也不是说CRISPR-Cas9是坏的或危险的。显然，CRISPR-Cas9将成为生物医学界的重要工具，既可用于研究，也可作为潜在的救命疗法，因此重视安全问题确实很有必要。”

张岩对此也心有戚戚，他强调：“CRISPR-Cas9技术本质上是一类基因治疗技术，就如同药物一样，在正式用于临床前，需在实验动物中对其安全性与有效性进行临床前的全面评价。只有通过了临床前的动物试验，证明了其安全性，才可以进一步申请在人身上开展临床研究与试验。总之，任何一种新的治疗技术，如果要向临床推进，安全性总是第一位的。”

张岩还表示，尽管CRISPR-Cas9技术有各种潜在的风险，但通过一些筛选处理，还是能够将风险尽可能地降低。

他举例说：“比如，对经CRISPR-Cas9技术处理过的细胞进行全基因组测序，以排除其潜在的‘脱靶’风险；而就这两项新的发现而言，可能还需要对经CRISPR-Cas9技术处理过的细胞的p53基因与蛋白的功能进行测试，以去除那些潜在的致癌性高的细胞。”

泰帕莱表示，接下来，他们将厘清剪切DNA双链的过程如何触发这一DNA反应，一旦更好地理解了其中的秘密，就有可能阻止这一机制的发生，从而降低p53缺失细胞的选择优势。（科技日报北京6月14日电）