最新研究首次阐明溃疡性结肠炎的发病机制
科技日报报道，溃疡性结肠炎是一种复发率极高，常常难以治愈的肠道疾病，全球患者总数已突破500万，甚至可能高达1000万。对于大约四分之一的重症患者，最终不得不通过切除结肠来缓解症状。近日，南京大学医学院朱敏生教授团队在相关病因研究中第一次证实，这种疾病的发生与一种此前未被认知的气单胞菌新亚种MTB的感染密切相关。该菌可以分泌一种特定毒素——气溶素，针对性地破坏肠道中的巨噬细胞屏障，使肠道对炎症异常敏感，进而触发肠炎。这项重要发现为揭开溃疡性结肠炎的病因提供了关键线索，其研究成果已刊登于国际权威学术期刊《科学》。
溃疡性结肠炎的典型特点就是肠道黏膜屏障受损，但其根本成因至今并不明确。“如果能够搞清楚导致黏膜破坏的原始原因，就有机会找到真正的病因。”朱敏生表示，研究团队在观察溃疡性结肠炎患者肠道组织时，发现黏膜巨噬细胞屏障在炎症发生之前就已经消失，这一现象说明，巨噬细胞屏障遭受破坏很可能是肠炎发作的“起点”。
紧接着，研究人员用化学方法清除了实验动物的结肠巨噬细胞后，发现这类动物并不会直接发生肠炎。然而，当结肠巨噬细胞发生轻度损伤时，动物却出现了腹泻、便血以及免疫功能异常等溃疡性结肠炎的典型症状。由此进一步证明，巨噬细胞屏障的受损正是黏膜破坏的关键“起源”，肠道也因此变得极易炎症。
究竟是什么因素引发了这一病变过程？团队在溃疡性结肠炎患者粪便中分离出了能够生成气溶素毒素的致病菌。通过全基因组测序以及生化分析，确认这些菌株属于气单胞菌属的一个新成员，而且具备特异性的破坏巨噬细胞能力，因此将其命名为巨噬细胞毒性气单胞菌Aeromonas sp MTB。
据朱敏生介绍，与其他气单胞菌相比，MTB新亚种具有非常独特的肠道定植优势。滥用抗生素或肠道损伤都可能加速其在肠道内的定植，一旦扎根便难以清除。即便肠道功能表面恢复，MTB仍会隐匿存在，条件合适时可能再次活跃。这一特性能够很好地解释溃疡性结肠炎患者多次复发、长期难治的症结。
朱敏生强调，该研究为溃疡性结肠炎的诊治带来了全新思路。MTB的发现不仅为靶向抗体治疗和杀菌策略等新方法的开发提供了科学基础，也有望推动相关疾病的精准干预与防治。
